2017年8月5日，北京百华百汇(hui)生物(wu)科技(ji)有限公司(si)的(de)OPG项(xiang)目（口服大分子降糖药(yao)(yao)物(wu)）传来(lai)小鼠药(yao)(yao)效(xiao)学实验结果，OPG通(tong)过肠道给药(yao)(yao)显示(shi)出明显的(de)降糖作用(yong)。

本次(ci)(ci)实(shi)验(yan)是(shi)(shi)委托北(bei)京一家(jia)拥有(you)(you)“GLP”认(ren)证的(de)(de)(de)(de)实(shi)验(yan)动物(wu)单位(wei)进行的(de)(de)(de)(de)，本次(ci)(ci)实(shi)验(yan)共分(fen)6组，每(mei)组6只小鼠(shu)，阴性对照选用(yong)生理盐水，阳性对照1为艾(ai)(ai)塞(sai)那肽（商品名百(bai)泌达，按说明书注(zhu)射给(ji)(ji)(ji)药(yao)(yao)(yao)）。实(shi)验(yan)结果如下图(tu)所(suo)示(shi)，阳性对照艾(ai)(ai)塞(sai)纳肽在(zai)(zai)注(zhu)射给(ji)(ji)(ji)药(yao)(yao)(yao)后1小时(shi)降糖明显，在(zai)(zai)2小时(shi)时(shi)则没有(you)(you)降糖效(xiao)果了，而OPG则是(shi)(shi)在(zai)(zai)肠道给(ji)(ji)(ji)药(yao)(yao)(yao)2小时(shi)时(shi)降糖作用(yong)明显，较(jiao)艾(ai)(ai)塞(sai)纳肽起效(xiao)时(shi)间(jian)较(jiao)晚，符合(he)口(kou)服(fu)给(ji)(ji)(ji)药(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)设(she)计预期。OPG口(kou)服(fu)给(ji)(ji)(ji)药(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)剂量与艾(ai)(ai)塞(sai)纳肽注(zhu)射给(ji)(ji)(ji)药(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)剂量按摩尔(er)数量相(xiang)比，是(shi)(shi)5:1。对比诺和(he)诺德(de)公(gong)司研发(fa)的(de)(de)(de)(de)索(suo)马鲁肽（Semaglutide，药(yao)(yao)(yao)物(wu)代号OG217SC）在(zai)(zai)二期临床(chuang)试验(yan)中，口(kou)服(fu)给(ji)(ji)(ji)药(yao)(yao)(yao)方式(shi)与注(zhu)射给(ji)(ji)(ji)药(yao)(yao)(yao)方式(shi)相(xiang)比使用(yong)剂量需(xu)要(yao)提高近(jin)300倍(bei)才(cai)可达到相(xiang)同的(de)(de)(de)(de)效(xiao)果。本次(ci)(ci)实(shi)验(yan)结果是(shi)(shi)目(mu)前口(kou)服(fu)胰岛素或胰高血糖素类(lei)样肽-1类(lei)口(kou)服(fu)给(ji)(ji)(ji)药(yao)(yao)(yao)的(de)(de)(de)(de)重(zhong)大进展，有(you)(you)望克服(fu)困扰各国科学家(jia)多年(nian)的(de)(de)(de)(de)肠道吸收率(lv)极低(di)的(de)(de)(de)(de)难题，实(shi)现(xian)大分(fen)子降糖药(yao)(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)(de)(de)高效(xiao)口(kou)服(fu)给(ji)(ji)(ji)药(yao)(yao)(yao)！在(zai)(zai)此领域(yu)，百(bai)华百(bai)汇公(gong)司申请了国际PCT专利(li)，有(you)(you)望取(qu)得(de)************地(di)位(wei)。

 图1：OPG对ICR小(xiao)鼠非禁(jin)食血糖的影响时效图（与给药前血糖比值）

OPG项(xiang)目是(shi)(shi)北京百华百汇生(sheng)物(wu)科(ke)技有限(xian)公司自主研发的(de)(de)(de)重点项(xiang)目之一，已申请了PCT国(guo)际专利（PCT/CN2017/086926）。2016年(nian)OPG项(xiang)目获得了中(zhong)关村门头沟园区的(de)(de)(de)科(ke)研支持。OPG项(xiang)目选用的(de)(de)(de)靶点不是(shi)(shi)胰岛素(su)，而是(shi)(shi)胰高血(xue)糖(tang)(tang)素(su)样肽(tai)-1（简称GLP-1），GLP-1是(shi)(shi)近(jin)年(nian)来发现的(de)(de)(de)治疗糖(tang)(tang)尿(niao)病的(de)(de)(de)新(xin)靶点，它是(shi)(shi)由人肠道L细胞分(fen)泌的(de)(de)(de)一种肽(tai)类激(ji)素(su)，它以葡萄(tao)糖(tang)(tang)依(yi)赖方式作(zuo)用于β细胞，促进基因的(de)转录，增加胰岛素(su)的(de)生物合成和分泌，有(you)利于(yu)降低并使血糖(tang)维持(chi)在(zai)恒(heng)定水平，与胰岛素(su)相比，GLP-1具(ju)有平稳降(jiang)血糖(tang)、减(jian)肥(fei)和心血管(guan)受益三大(da)好处，因此GLP-1类药(yao)物(wu)成为II型糖(tang)尿病治疗药(yao)物(wu)中的明(ming)星(xing)，如百(bai)特制药(yao)的百(bai)泌达、诺(nuo)和诺(nuo)德(de)的利(li)拉鲁肽(tai)(tai)(tai)、礼来(lai)的度拉鲁肽(tai)(tai)(tai)，其(qi)中利(li)拉鲁肽(tai)(tai)(tai)2016年(nian)的销(xiao)售(shou)额(e)达到 29.7亿(yi)美(mei)元(yuan)，成为传统药(yao)物(wu)胰岛素(su)的有力竞(jing)争对手，度拉鲁肽(tai)(tai)(tai)2016年(nian)销(xiao)售(shou)额(e)更(geng)是井喷(pen)达到了9.26美(mei)元(yuan)，比2015年(nian)增长(zhang)了3倍。GLP-1类(lei)似物(wu)降(jiang)糖(tang)药(yao)的年(nian)销(xiao)售(shou)额(e)已接近50亿(yi)美(mei)元(yuan)，复合(he)年(nian)增长(zhang)率达到了30%。

图2：OPG设计原理(li)图

OPG项目的药物设计（如图2所示）是在GLP-1类(lei)受体(ti)激动剂前面加上(shang)一个特异性转运(yun)肽(tai)（TCP），TCP可(ke)将GLP-1转运(yun)至(zhi)小肠细胞内(nei)，提高了(le)GLP-1的吸(xi)收效率。

口(kou)服给药是自1921年胰(yi)岛(dao)素发现以(yi)来科(ke)学家一直努力的(de)(de)方向，各种尝(chang)试研(yan)究已经接近百年而(er)无果（口(kou)服胰(yi)岛(dao)素的(de)(de)前世今(jin)生可参见(jian)微信号“药事(shi)纵横(heng)”于2017年8月2日(ri)的(de)(de)微信长(zhang)文），更凸(tu)显本公(gong)司(si)技术突(tu)破的(de)(de)弥足(zu)珍贵。